Monoklonal gammopati (GM), bir monoklonal immünoglobulinin serum ve/veya idrarda bulunması ile tanımlanır. Malign bir hemopati ile ilişkili olabilir, aksi halde önemi belirsiz monoklonal gamopati (GMSI) olarak adlandırılır.

Teşhis için mikrobiyolojik incelemeler, monoklonal immünoglobulini fazla miktarda tanımlamayı mümkün kılar. Klinik, biyolojik ve radyolojik bulgular hemopatiye işaret edebilirken GMSI tanısı ayırıcı tanıdır.

Tanım

Monoklonal gammopati (GM), bir monoklonal immünoglobulinin serum ve/veya idrarda bulunması ile tanımlanır. İmmünoglobulinler, insan plazmasındaki bağışıklık özelliklerine sahip proteinlerdir. Plazma hücrelerinde, dalakta ve lenf düğümlerinde oluşan lenfoid sistem hücrelerinde sentezlenirler. Bu nedenle GM, bir monoklonal immünoglobulin üreten plazma hücrelerinin bir klonunun proliferasyonuna tanıklık eder.

Türleri

GM'ler 2 kategoriye ayrılabilir:

• Hematolojik malignitelerle ilişkili monoklonal gammopatiler
• Önemi belirsiz monoklonal gamopatiler (GMSI)

Bilgiler

Malign hemopatilerle ilişkili monoklonal gamopatiler için ana nedenler şunlardır:

• Multipl miyelom: anormal plazma hücrelerinin proliferasyonundan oluşan kemik iliği tümörü
• Makroglobulinemi (Waldenström hastalığı): makroglobulin plazmasında anormal miktarlarda bulunması
• B lenfoma

GMSI, malign olmayan çeşitli patolojilerle ilişkilendirilebilir:

• Otoimmün hastalıklar (romatoid poliatrit, Sjögren sendromu, sistemik lupus)
• Viral enfeksiyonlar (mononükleoz, su çiçeği, HIV, hepatit C)
• Bakteriyel enfeksiyonlar (endokardit, osteomiyelit, tüberküloz)
• Parazit enfeksiyonları (leishmaniasis, sıtma, toksoplazmoz)
• Kronik kolesistit gibi kronik hastalıklar (safra kesesi iltihabı)
• Ailesel hiperkolesterolemi, Gaucher hastalığı, Kaposi sarkomu, liken, karaciğer hastalığı, myastenia gravis (sinir uyarılarının sinirden kasa iletim bozukluğu), anemi veya tirotoksikoz gibi çeşitli diğer durumlar

tanı

GM genellikle başka nedenlerle yapılan laboratuvar testleri sırasında tesadüfen tespit edilir.

Fazla miktarda monoklonal ajanı belirlemek için en faydalı testler şunlardır:

• Serum proteinlerinin elektroforezi: bir elektrik alanı etkisi altında serum proteinlerini tanımlamaya ve ayırmaya izin veren bir teknik
• İmmünfiksasyon: monoklonal immünoglobulinlerin saptanmasına ve tiplenmesine izin veren bir teknik
• İmmünoglobulin testi: Proteinleri plazmadan ayıran ve ürettikleri saptanabilir immünolojik reaksiyonlar temelinde onları tanımlayan bir süreç

Ardından teşhis, GM'nin nedenini aramaya başlar. Çeşitli klinik, biyolojik veya radyolojik belirtiler multipl miyelomu düşündürmelidir:

• Kilo kaybı, inflamatuar kemik ağrısı, patolojik kırıklar
• Anemi, hiperkalsemi, böbrek yetmezliği

Diğer belirtiler hemen bir hemopatiye işaret eder:

• Lenfadenopati, splenomegali
• Kan sayımındaki anormallikler: anemi, trombositopeni, aşırı lenfositoz
• Sendrom d'hiperviskozite

GMSI, herhangi bir klinik veya laboratuvar hematolojik malignite belirtisi olmayan GM olarak tanımlanır. Klinik rutinde, bu bir dışlama teşhisidir. Bir GMSI tanımlamak için kullanılan kriterler şunlardır:

• Monoklonal bileşen oranı <30 g/l 
• Monoklonal bileşenin zaman içindeki göreli kararlılığı 
• Diğer immünoglobulinlerin normal serum seviyesi
• Yıkıcı kemik hasarı, anemi ve böbrek bozukluğunun olmaması

GMSI insidansı yaşla birlikte 1 yılda %25'den 5 yaşından sonra %70'in üzerine çıkar.

GMSI genellikle asemptomatiktir. Bununla birlikte, monoklonal antikor sinirlere bağlanabilir ve uyuşma, karıncalanma ve halsizliğe neden olabilir. Bu durumdaki kişilerin kemik dokusunda tahribat ve kırık olma olasılığı daha yüksektir.

GM başka bir hastalıkla ilişkilendirildiğinde, semptomlar hastalığın semptomlarıdır.

Ayrıca, monoklonal immünoglobulinler nispeten nadir komplikasyonlara neden olabilir:

• Amiloidoz: farklı organlarda (böbrekler, kalp, sinirler, karaciğer) monoklonal protein parçalarının birikmesi, bu organların yetmezliğine neden olabilir.
• Plazma hiperviskozite sendromu: görme bozuklukları, nörolojik belirtiler (baş ağrısı, baş dönmesi, uyuşukluk, uyanıklık bozuklukları) ve hemorajik belirtilerden sorumludur.
• Kriyoglobulinemi: Sıcaklık 37 °C'nin altına düştüğünde çöken immünoglobulinlerin kanda bulunmasının neden olduğu hastalıklar. Deri bulgularına (purpura, Raynaud fenomeni, ekstremite nekrozu), poliartralji, nevrit ve glomerüler nefropatilere neden olabilirler.

IMG'ler için herhangi bir tedavi önerilmemektedir. Son çalışmalar, ilişkili kemik kaybı olan IMGT'lerin bifosfonatlarla tedaviden fayda görebileceğini göstermektedir. Hastalar 6 ila 12 ayda bir klinik muayeneden geçmeli ve hastalığın ilerlemesini değerlendirmek için serum ve idrar protein elektroforezi yapmalıdır.

Diğer durumlarda, tedavi nedene yöneliktir.

Vakaların %25'ine varan bir oranda, bir GMSI'nin malign bir hematolojik hastalığa doğru evrimi gözlenir. GMSI'li kişiler, kanserli bir duruma olası ilerlemeyi kontrol etmek için yılda yaklaşık iki kez fiziksel, kan ve bazen idrar testleri ile takip edilir. Progresyon erken fark edilirse semptomlar ve komplikasyonlar daha erken önlenebilir veya tedavi edilebilir.