Muskarin (Muscarinum)
Bu, Schmideberg tarafından keşfedilen en zehirli alkaloitlerden biridir. Sinek mantarı Amanita muscaria veya Agaricus Muscarius L'de bulundu. Hymenomycetes (Hymenomycetes) agarik ailesinin alt ailesinden. Ayrıca muskarin Boletus luridus ve Amanita pantherina mantarlarında ve Inocybe mantarında bulunmuştur.
fiziksel özellikler
Bu mantar türevi alkaloid mantar veya doğal muskarin olarak adlandırılır ve ampirik formülü C5H15NO8 iken yapısal bir formül bulunamamıştır. Doğal muskarin kokusuz ve tatsızdır ve sülfürik asit varlığında kurutulduğunda yavaş yavaş kristal haline dönüşen, kuvvetli alkali reaksiyona sahip şuruplu bir sıvıdır. Havada alkaloid kristalleri çok hızlı yayılır ve muskarin şuruplu bir sıvıya dönüşür. Alkol ve suda yüksek oranda çözünür, kloroformda çok zayıf ve eterde tamamen çözünmez. 100 derecenin üzerinde ısıtılırsa, yok edilir ve çok belirgin olmayan bir tütün kokusu ortaya çıkar. Kurşun oksit veya kostik alkali ile işlenip ısıtıldığında trimetilamine dönüştürülür ve sülfürik veya hidroklorik asit ile kristal tuzlar oluşturur. Muskarinin yapısının kolinin (C5H15NO2) yapısına benzer olduğu varsayımı vardır:
H3C / CH2CH(OH)2
H3C—K
H3C / OH
Ancak Schmiedeberg ve Harnack'in deneyleri, kolinden sentetik olarak elde edilen yapay alkaloidin, hayvanları doğal olandan farklı şekilde etkilediğini gösteriyor. Bu deneyler, yapay ve doğal muskarinlerin aynı olmadığını gösterdi.
Tıp için önemi
Hem doğal mantar alkaloidi hem de sentetik olarak elde edilen bileşik, şu anda terapötik amaçlar için kullanılmamaktadır, ancak tıbbi önemi çok yüksektir. Eski zamanlarda, bezlerin epilepsi ve onkolojik süreçlerini muskarin ile tedavi etmek için girişimlerde bulunuldu. Ayrıca göz hastalıklarında ve ülser tedavisinde kullanılması önerilmiştir. Ancak tüm bu deneyler, bileşiğin olağanüstü toksisitesi nedeniyle durduruldu.
Fakat muskarin büyük toksik, teorik ve farmakolojik öneme sahiptir. Periferik parasempatikotropik sinirler üzerinde uyarıcı bir etkiye sahip olan parasempatikotropik zehir grubuna aittir, alkaloid ise sinir sistemi üzerinde kesinlikle seçici bir etkiye sahiptir. Bu özelliği onu, elektriksel uyarım gibi deneylerde veya onun yerine kullanılabilen farmakolojik bir ajan olarak büyük değer kılmaktadır.
Küçük dozlarda doğal olarak tanıtıyorsanız muskarin bir hayvanın vücuduna girerse, kardiyak aktivitede bir yavaşlama olur (negatif inotropik ve kronotropik etkiler) ve büyük dozlarda önce sistolik kasılmaların yavaşlamasına ve zayıflamasına neden olur. Ve sonra diyastolik fazda tam bir kalp durması meydana gelir.
Vücut üzerinde eylem
Çeşitli bilim adamları tarafından yapılan araştırmalar, muskarinin solunum yolunun periferik sinir sistemi üzerinde felç edici bir etkiye sahip olduğunu, mide ve bağırsak kaslarının kasılmasının artmasına neden olduğunu ve bağırsakların hareketinin karın duvarının bütünleşmelerinden bile görülebildiğini göstermektedir. . Muskarin büyük bir dozda uygulanırsa, düzensiz peristaltik hareketler vardır, bunların yerini antiperistalsis alır, kusma ve ishal başlar. Muskarin zehirlenmesinin açık bir işareti, tüm midenin veya tek tek bölümlerinin kasılmalarının spastik doğası ve ardından gevşemedir. Schmideberg'e göre, muskarinin bağırsaklar ve mide üzerinde çok güçlü bir etkisi vardır, sadece bu organlarda bulunan vagus sinirlerinin uçlarındaki etkisinden dolayı değil, aynı zamanda Auerbach pleksusunun ganglion hücreleri üzerindeki etkisinden dolayı da çok güçlü bir etkiye sahiptir. . Ayrıca bu alkaloid, örneğin rahim, dalak ve mesane gibi diğer düz kas organlarında spastik kasılmalara neden olur. Kasılma, maddenin bu organlarda bulunan parasempatik sinirlerin periferik reseptörleri üzerindeki tahriş edici etkisinin yanı sıra, otomatik sinir gangliyon cihazlarına olan etkisi sonucu, kaslarda nasıl olduğuna benzetilerek meydana gelir. kalp. Muskarinin etkisi altındaki göz bebeği büyük ölçüde daralır, bir konaklama spazmı gelişir. Bu iki fenomen, alkaloidin, irisin dairesel sinirlerinde ve siliyer kasta bulunan okülomotor sinirin parasempatik liflerinin reseptörleri üzerindeki etkisinden kaynaklanmaktadır.
Schmideberg, motor sinir uçlarını felç eden yapay muskarinin aksine, mantar muskarinin motor sinirler üzerinde hareket etmediğini buldu. Bu daha sonra Hans Meyer ve Gonda tarafından doğrulandı. Bu nedenle, kürar benzeri özellikler, kolinden türetilen sentetik muskarine özgüdür.
Mantar muskarini, gastrointestinal sistem bezlerini aktive eder, safra ve pankreas suyunun salgılanmasını uyarır. Ayrıca tükürük salgısını, terlemeyi ve lakrimasyonu artırır. Muskarin etkisi altında tükürük salgılanması, periferik sinir uçlarını tahriş etmesiyle açıklanır (bu, Schmideberg tarafından kanıtlanmıştır). Diğer tüm bezlerin salgılanması, muskarinin skapular sinirleri üzerindeki tahriş edici etkisi ile arttırılır. Bu durumda, muskarin etkisinin hedefi periferik sinir uçlarıdır.
Muskarinin doğrudan antagonisti, parasempatik sinirlerin uçlarını felç ederek muskarinin etkisini bloke eden atropindir. Bu, muskarinin herhangi bir parasempatik sinirin periferik reseptörleri üzerinde tahriş edici bir etkiye sahip olduğu durumlarda kendini gösterir. Bu nedenle, atropin, muskarinin neden olduğu diyastolik kalp durmasını ve kalp hızının yavaşlamasını hızla ortadan kaldırır. Atropin ayrıca artan peristalsis, antiperistalsis ve mide ve bağırsak spazmlarını, konaklama spazmını ve öğrenci kasılmasını, mesane kasılmasını ve ayrıca çeşitli bezlerin (ter, tükürük ve diğerleri) artan salgı fonksiyonunu durdurur. Atropin sülfat, muskarin üzerindeki antagonistik etkisini oldukça küçük bir miktarda (0,001-0,1 mg) gösterir. Muskarinin ayrıca atropinin kurbağanın kalbi, gözleri, submandibular bezi ve ter bezleri üzerindeki etkisini durdurduğu bilinmektedir. Bu nedenle, muskarin ve atropinin karşılıklı antagonistler olduğuna dair bir görüş vardır. Ancak aynı zamanda, atropinin etkisinin durması için çok fazla muskarin (7 g'a kadar) gereklidir. Bu bağlamda, muskarinin atropin üzerinde spesifik bir etkiye sahip olduğunu söylemek pek uygun değildir ve birçok farmakolog, bu iki bileşiğin ikili antagonizması sorununun henüz çözülmediği görüşündedir.
Ayrıca muskarin antagonistleri arasında akonitin, hiyosiyamin, veratrin, skopolamin, fizostigmin, dijitalin, delphinium, kafur, helleborin, kloral hidrat, adrenalin yer alır. Kalsiyum klorürün ayrıca muskarin üzerinde antagonistik bir etkiye sahip olduğu konusunda Tsondek tarafından sunulan ilginç gerçekler vardır.
Farklı hayvanların muskarine duyarlılığı büyük ölçüde değişebilir. Böylece kedi, birkaç saat sonra 4 mg dozunda ve 12-10 dakika sonra 15 mg dozunda subkutan muskarin enjeksiyonundan ölür. Köpekler daha yüksek dozlarda alkaloidi tolere eder. İnsanlar bu maddeye karşı çok hassastır. Schmideberg ve Koppe kendileri üzerinde deneyler yaptılar ve 3 mg'lık bir dozda muskarin enjeksiyonunun zaten çok güçlü tükürük, kafaya kan akması, baş dönmesi, halsizlik, ciltte kızarıklık, mide bulantısı ve keskinlik ile kendini gösteren zehirlenmeye neden olduğunu buldular. karın ağrısı, taşikardi, hayal kırıklığı görme ve konaklama spazmı. Ayrıca yüzde terleme artar ve vücudun diğer kısımlarında biraz daha az terleme olur.
Zehirlenme resmi
Mantar zehirlenmesi durumunda, resim muskarin zehirlenmesinin tanımına benzer olabilir, ancak genellikle sinek mantarının çeşitli zehirli atropin benzeri maddeler ve bir yandan merkezi etkileyen diğer bileşikleri içermesi nedeniyle hala farklıdır. sinir sistemi ve diğer yandan, muskarin etkisini durdurur. Bu nedenle, zehirlenme, mide ve bağırsaklardan (mide bulantısı, kusma, ağrı, ishal) veya tamamen farklı semptomlar, örneğin, deliryum ve güçlü heyecan, baş dönmesi, her şeyi yok etmek için karşı konulmaz bir arzu ile birlikte bir zehirlenme durumu ile karakterize edilebilir. etrafında hareket etme ihtiyacı. Daha sonra vücutta titreme meydana gelir, epileptiform ve tetanik kasılmalar meydana gelir, öğrenci genişler, hızlı nabız çok daha az sıklaşır, solunum bozulur, düzensizleşir, vücut ısısı keskin bir şekilde düşer ve bir çökme durumu gelişir. Bu durumda, ölüm iki veya üç gün içinde gerçekleşir. İyileşme durumunda, bir kişi çok yavaş iyileşir, kanda bir hiperlökositoz durumu görülür ve kanın kendisi çok zayıf pıhtılaşır. Ancak bugüne kadar, zehirlenme sırasında patolojik değişiklikler hakkında veri olmadığı gibi, kan değişiklikleri hakkında güvenilir ve tam olarak doğrulanmış veriler yoktur.
İlk yardım
Her şeyden önce, mantar zehirlenmesi durumunda, içeriği mide ve bağırsaklardan çıkarmak gerekir. Bunu yapmak için, kusturucu, sondalı mide yıkama ve lavmanlı bağırsaklar kullanın. İçeride büyük dozlarda hint yağı içiyorlar. Muskarinin zehirlenme özelliğinin semptomları baskınsa, atropin deri altına enjekte edilir. Zehirlenme esas olarak atropin benzeri maddelerin etkisi altında gelişirse, atropin bir panzehir olarak kullanılamaz.
Kolinden türetilen yapay muskarin en çok çalışılanıdır. Diğer yapay muskarinler hakkında çok az şey bilinmektedir. Anhidromuskarin ter ve tükürük salgısını arttırır, göz ve kalp üzerinde etkisi yoktur. Solunum felci nedeniyle ölüme neden olur. İzomuskarin kalp durmasına neden olmaz, ancak atropin ile tersine çevrilebilen kalp atış hızını yavaşlatır. Kuşlarda gözbebeğinin kasılmasına neden olur ve memelilerde motor sinirler üzerinde kürare benzeri bir etkiye sahiptir ve bezlerin salgılama işlevini geliştirir, gözleri ve bağırsakları etkilemez, ancak kan basıncını arttırır. Ptomatomuscarine, kolinemuskarine benzer bir etkiye sahiptir, bu da benzer bir kimyasal yapıya sahip olduklarını düşündürür. Üromuskarinlerin farmakolojik etkisi henüz çalışılmamıştır. Aynısı, karnomoskarinin farmakolojik etkisi için de söylenebilir.