Bugün piyasada bulunan antibiyotiklerin çoğu, antibiyotik tedavisinin altın çağı olarak adlandırılan 80'lerden gelmektedir. Şu anda yeni ilaçlara olan talep ile bunların arzı arasında büyük bir orantısızlık yaşıyoruz. Bu arada, WHO'ya göre, antibiyotik sonrası dönem daha yeni başladı. Prof ile konuşuyoruz. doktor hab. med. Waleria Hryniewicz.
- Her yıl antibiyotiklere dirençli bakterilerin neden olduğu enfeksiyonlar yakl. 700 bin. dünya çapında ölümler
- Prof. Waleria Hryniewicz, “Yanlış ve aşırı antibiyotik kullanımı, dirençli suşların yüzdesinin giderek artması ve geçen yüzyılın sonundan itibaren çığ gibi bir karakter kazanması anlamına geliyordu” diyor.
- Pseudomonas aeruginosa ve Salmonella enterica gibi insan enfeksiyonlarında büyük önemi olan İsveçli bilim adamları, en yeni antibiyotiklerden biri olan plazomisin'e karşı direnci belirleyen gar genini keşfettiler.
- Prof. Polonya'daki Hryniewicz, enfeksiyon tıbbı alanındaki en ciddi sorundur YeniDelhi tipi karbapenemaz (NDM) ile KPC ve OXA-48
Monika Zieleniewska, Medonet: Görünüşe göre bakterilere karşı yarışıyoruz. Bir yandan, her zamankinden daha geniş bir etki yelpazesine sahip yeni nesil antibiyotikleri tanıtıyoruz, diğer yandan giderek daha fazla mikroorganizma onlara karşı dirençli hale geliyor…
Waleria Hryniewicz: Ne yazık ki, bu yarışı bakteriler kazandı, bu da tıp için antibiyotik sonrası bir dönemin başlangıcı anlamına gelebilir. Terim ilk olarak DSÖ tarafından 2014 yılında yayınlanan “Antibiyotik Direnci Raporu”nda kullanılmıştır. şimdi, hafif enfeksiyonlar bile ölümcül olabilir ve apokaliptik bir fantezi değil, gerçek bir resim.
Sadece Avrupa Birliği'nde 2015'te 33. ölümde, etkili bir tedavisi olmayan çoklu dirençli mikroorganizmaların neden olduğu enfeksiyonlara bağlı ölümler vardı. Polonya'da, bu tür vakaların sayısının 2200 civarında olduğu tahmin edilmektedir. Ancak, Atlanta'daki Amerikan Enfeksiyon Önleme ve Kontrol Merkezi (CDC) yakın zamanda şunları bildirmiştir: ABD'de her 15 dakikada bir benzer enfeksiyonlar nedeniyle. hasta ölür. Ünlü İngiliz ekonomist J. O'Neill'in ekibi tarafından hazırlanan raporun yazarlarının tahminlerine göre, dünyada her yıl yaklaşık olarak antibiyotiğe dirençli enfeksiyonlara neden oluyor. 700 bin. ölümler.
- Ayrıca şunu da okuyun: Antibiyotikler çalışmayı durdurur. Yakında süper böcekler için ilaç olmayacak mı?
Bilim adamları antibiyotik krizini nasıl açıklıyor?
Bu uyuşturucu grubunun zenginliği uyanıklığımızı azalttı. Çoğu durumda, dirençli suşlar yeni bir antibiyotiğin eklenmesiyle izole edildi, ancak bu fenomen başlangıçta marjinaldi. Ancak bu, mikropların kendilerini nasıl savunacaklarını bildikleri anlamına geliyordu. Yanlış ve aşırı antibiyotik kullanımı nedeniyle dirençli suşların yüzdesi giderek artmış ve geçen yüzyılın sonundan itibaren çığ benzeri bir karaktere bürünmüştür.. Bu arada, ara sıra yeni antibiyotikler piyasaya sürüldü, bu nedenle talep, yani yeni ilaçlara olan talep ile bunların arzı arasında büyük bir orantısızlık vardı. Hemen uygun önlem alınmazsa, antibiyotik direncinden kaynaklanan küresel ölümler 2050 yılına kadar yılda 10 milyona kadar çıkabilir.
Aşırı antibiyotik kullanımı neden zararlıdır?
Bu konuyu en az üç açıdan ele almalıyız. Birincisi, bir antibiyotiğin insanlar üzerindeki etkisiyle doğrudan ilgilidir. Herhangi bir ilacın yan etkilere neden olabileceğini unutmayın. Hafif olabilirler, örneğin mide bulantısı gibi, daha kötü hissedebilirler, ancak anafilaktik şok, akut karaciğer hasarı veya kalp problemleri gibi hayatı tehdit eden reaksiyonlara da neden olabilirler.
Ayrıca antibiyotik, biyolojik dengeyi koruyarak, antibiyotiklere dirençli olanlar da dahil olmak üzere zararlı mikroorganizmaların (örn. Clostridioides difficile, mantarlar) aşırı çoğalmasını önleyen doğal bakteri floramızı bozar.
Antibiyotik almanın üçüncü olumsuz etkisi, sözde normal, dost floramız arasında, onu ciddi enfeksiyonlara neden olabilecek bakterilere geçirebilen direnç oluşmasıdır. İnsan enfeksiyonlarının önemli bir etkeni olan penisiline karşı pnömokok direncinin, bize zarar vermeden hepimizde yaygın olan oral streptokoktan geldiğini biliyoruz. Öte yandan dirençli pnömokok hastalığı ile enfeksiyon ciddi bir terapötik ve epidemiyolojik sorun teşkil etmektedir. Direnç genlerinin türler arası transferinin birçok örneği vardır ve ne kadar çok antibiyotik kullanırsak bu süreç o kadar verimli olur.
- Ayrıca okuyun: Yaygın olarak kullanılan antibiyotikler kalp sorunlarına neden olabilir
Bakteriler yaygın olarak kullanılan antibiyotiklere nasıl direnç geliştirir ve bu bizim için ne kadar tehdit oluşturur?
Doğadaki antibiyotik direnci mekanizmaları, tıp için keşiflerinden önce bile yüzyıllardır var olmuştur. Antibiyotik üreten mikroorganizmalar, onların etkilerine karşı kendilerini savunmak zorundadırlar ve kendi ürünlerinden ölmemek için direnç genleri. Dahası, antibiyotiklerle savaşmak için mevcut fizyolojik mekanizmaları kullanabilirler: hayatta kalmayı sağlayan yeni yapılar oluşturmak ve ayrıca ilaç doğal olarak bloke edilirse alternatif biyokimyasal yollar başlatmak için.
Antibiyotiği dışarı pompalamak, hücreye girmesini durdurmak veya çeşitli modifiye edici veya hidrolize edici enzimlerle etkisiz hale getirmek gibi çeşitli savunma stratejilerini aktive ederler. Mükemmel bir örnek, penisilinler, sefalosporinler veya karbapenemler gibi en önemli antibiyotik gruplarını hidrolize eden çok yaygın beta-laktamazlardır.
Kanıtlandı Dirençli bakterilerin ortaya çıkma ve yayılma hızı, antibiyotik tüketiminin düzeyine ve şekline bağlıdır. Kısıtlayıcı antibiyotik politikaları olan ülkelerde direnç düşük seviyede tutulmaktadır. Bu grup, örneğin İskandinav ülkelerini içerir.
"Süper böcekler" terimi ne anlama geliyor?
Bakteriler çoklu antibiyotiğe dirençlidir, yani birinci ve hatta ikinci basamak ilaçlara, yani en etkili ve en güvenli ilaçlara, çoğu zaman mevcut tüm ilaçlara dirençli değildirler. Terim başlangıçta metisilin ve vankomisine duyarsız multibiyotik dirençli staphylococcus aureus suşları için kullanılmıştır. Şu anda, çoklu antibiyotik direnci sergileyen çeşitli türlerin suşlarını tanımlamak için kullanılmaktadır.
Ve alarm patojenleri?
Alarm patojenleri süper böceklerdir ve sayıları sürekli artmaktadır. Bunları bir hastada tespit etmek bir alarmı tetiklemeli ve daha fazla yayılmasını önleyecek özellikle kısıtlayıcı önlemler almalıdır. Uyarı patojenleri günümüzün en büyük tıbbi zorluklarından birini oluşturuyorBu, hem terapötik olanakların önemli sınırlamalarından hem de artan salgın özelliklerden kaynaklanmaktadır.
Güvenilir mikrobiyolojik teşhis, düzgün işleyen enfeksiyon kontrol ekipleri ve epidemiyolojik hizmetler, bu suşların yayılmasını sınırlamada büyük rol oynamaktadır. Üç yıl önce, WHO, üye ülkelerdeki antibiyotik direnci analizine dayanarak, yeni etkili antibiyotiklerin getirilmesinin aciliyetine bağlı olarak çok dirençli bakteri türlerini üç gruba ayırdı.
Kritik öneme sahip grup, son çare ilaçlara giderek daha dirençli hale gelen Klebsiella pneumoniae ve Escherichia coli ve Acinetobacter baumannii ve Pseudomonas aeruginosa gibi bağırsak çubuklarını içerir. Rifampisine dirençli bir mikobakteri tüberkülozu da vardır. Sonraki iki grup, diğerleri arasında çok dirençli stafilokoklar, Helicobacter pylori, gonokoklar ve ayrıca Salmonella spp. ve pnömokoklar.
bilgi hastane dışındaki enfeksiyonlardan sorumlu bakteriler bu listede. Bu patojenler arasındaki geniş antibiyotik direnci, enfekte hastaların hastane tedavisi için sevk edilmesi gerektiği anlamına gelebilir. Bununla birlikte, tıbbi kurumlarda bile etkili tedavi seçimi sınırlıdır. Amerikalılar gonokokları yalnızca çoklu dirençleri nedeniyle değil, aynı zamanda son derece etkili yayılma yolları nedeniyle de ilk gruba dahil ettiler. Peki, gonoreyi yakında hastanede tedavi edecek miyiz?
- Ayrıca şunu da okuyun: Ciddi cinsel yolla bulaşan hastalıklar
İsveçli bilim adamları, Hindistan'da gen gar adı verilen bir antibiyotik direnç geni içeren bakteriler keşfettiler. Nedir ve bu bilgiyi nasıl kullanabiliriz?
Yeni bir gar geninin saptanması, sözde çevresel metagenomiklerin, yani doğal ortamlardan elde edilen tüm DNA'nın incelenmesinin geliştirilmesiyle ilişkilidir ve bu da bir laboratuvarda yetiştiremeyeceğimiz mikroorganizmaları tanımlamamıza olanak tanır. Gar geninin keşfi çok rahatsız edici çünkü en yeni antibiyotiklerden birine direnci belirliyor – plazomisin - geçen yıl kayıtlı.
Bu gruptaki daha eski ilaçlara (gentamisin ve amikasin) dirençli bakteri suşlarına karşı oldukça aktif olduğu için büyük umutlar verildi. Bir başka kötü haber ise bu genin integron adı verilen hareketli bir genetik element üzerinde yer alması ve plazomisin varlığında bile farklı bakteri türleri arasında yatay ve dolayısıyla çok verimli bir şekilde yayılabilmesidir.
Gar geni, Pseudomonas aeruginosa ve Salmonella enterica gibi insan enfeksiyonlarında büyük önemi olan bakterilerden izole edilmiştir. Hindistan'daki araştırmalar, kanalizasyonun boşaltıldığı bir nehrin dibinden toplanan malzemeyle ilgiliydi. Sorumsuz insan faaliyetleri yoluyla çevrede direnç genlerinin yaygın bir şekilde yayıldığını gösterdiler. Bu nedenle, bazı ülkeler atık suları çevreye salınmadan önce dezenfekte etmeyi düşünüyor.. İsveçli araştırmacılar ayrıca, herhangi bir yeni antibiyotiği tanıtmanın ilk aşamasında ve hatta mikroorganizmalar tarafından alınmadan önce çevredeki direnç genlerini tespit etmenin önemini vurgulamaktadır.
- Daha fazla oku: Göteborg Üniversitesi'nden bilim adamları, antibiyotik direnci için önceden bilinmeyen bir genin yayıldığını fark ettiler.
Görünüşe göre - virüslerde olduğu gibi - ekolojik engelleri ve kıtalararası turizmi aşma konusunda dikkatli olmalıyız.
Sadece turizm değil, deprem, tsunami, savaş gibi çeşitli doğal afetler de. Bakteriler tarafından ekolojik bariyerin kırılması söz konusu olduğunda, iklim bölgemizde Acinetobacter baumannii'nin varlığının hızla artması buna iyi bir örnektir.
Bunun, Avrupa'ya ve ABD'ye büyük olasılıkla geri dönen askerler tarafından getirildiği Birinci Körfez Savaşı ile ilgisi var. Orada, özellikle küresel ısınma bağlamında mükemmel yaşam koşulları buldu. Çevresel bir mikroorganizmadır ve bu nedenle hayatta kalmasını ve çoğalmasını sağlayan birçok farklı mekanizmaya sahiptir. Bunlar örneğin antibiyotiklere, ağır metaller dahil tuzlara ve yüksek nemli koşullarda hayatta kalmaya karşı dirençtir. Acinetobacter baumannii bugün dünyadaki hastane enfeksiyonlarının en ciddi sorunlarından biridir.
Ancak, çoğu zaman dikkatimizden kaçan salgına, daha doğrusu bir pandemiye özellikle dikkat çekmek istiyorum. Direnç belirleyicilerinin (genler) yatay yayılması kadar, çok dirençli bakteri suşlarının yayılmasıdır. Direnç, kromozomal DNA'daki mutasyonlar yoluyla ortaya çıkardeğil, aynı zamanda direnç genlerinin, örneğin transpozonlar ve konjugasyon plazmitleri üzerindeki yatay transferi ve genetik transformasyonun bir sonucu olarak direncin kazanılması sayesinde elde edilir. Özellikle antibiyotiklerin yaygın olarak kullanıldığı ve suistimal edildiği ortamlarda etkilidir.
Direncin yayılmasına turizmin ve uzun yolculukların katkısıyla ilgili olarak, en çarpıcı olanı, özellikle şiddetli hastalıkların tedavisinde önemli bir ilaç grubu olan karbapenemler de dahil olmak üzere tüm beta-laktam antibiyotikleri hidrolize edebilen karbapenemaz üreten bağırsak çubuklarının suşlarının yayılmasıdır. enfeksiyonlar.
Polonya'da en yaygın olanı NewDelhi tipinin (NDM) yanı sıra KPC ve OXA-48'in karbapenemazıdır. Muhtemelen bize sırasıyla Hindistan, ABD ve Kuzey Afrika'dan getirildiler. Bu suşlar ayrıca, terapötik seçenekleri önemli ölçüde sınırlayan ve onları alarm patojenleri olarak sınıflandıran bir dizi başka antibiyotiğe direnç genlerine sahiptir. Bu kesinlikle Polonya'daki enfeksiyon tıbbı alanındaki en ciddi sorundur ve Ulusal Antimikrobiyal Duyarlılık Referans Merkezi tarafından onaylanan enfeksiyon ve taşıyıcı vakalarının sayısı şimdiden 10'u aşmıştır.
- Daha fazla oku: Polonya'da, ölümcül Yeni Delhi bakterisi ile enfekte olmuş bir insan çığı var. Çoğu antibiyotik onun için çalışmıyor
Tıbbi literatüre göre, karbapenemaz üreten bağırsak basillerinin neden olduğu kan enfeksiyonlarında hastaların yarısından fazlası kurtulamamaktadır. Karbapenemaz üreten suşlara karşı aktif olan yeni antibiyotikler tanıtılmış olmasına rağmen, hala NDM tedavisinde etkili herhangi bir antibiyotiğe sahip değiliz.
olduğunu gösteren birçok çalışma yayınlanmıştır. sindirim sistemimiz kıtalararası yolculuklar sırasında yerel mikroorganizmalarla kolayca kolonize olur. Orada dirençli bakteriler yaygınsa, onları yaşadığımız yere aktarırız ve birkaç hafta bizimle kalırlar. Ek olarak, onlara dirençli antibiyotikler aldığımızda yayılma riski artar.
İnsan enfeksiyonlarından sorumlu bakterilerde tanımlanan direnç genlerinin çoğu, çevresel ve zoonotik mikroorganizmalardan türetilmiştir. Bu nedenle, yakın zamanda, bir yıl içinde beş kıtada Enterobacterales suşlarında yayılan kolistin direnç genini (mcr-1) taşıyan bir plazmit pandemisi tanımlanmıştır. Başlangıçta Çin'deki domuzlardan, daha sonra kümes hayvanları ve gıda ürünlerinde izole edildi.
Son zamanlarda yapay zekanın icat ettiği bir antibiyotik olan halisin hakkında çok konuşuluyor. Bilgisayarlar, yeni ilaçlar geliştirmede insanları etkili bir şekilde değiştiriyor mu?
Yapay zeka kullanarak beklenen özelliklere sahip ilaçları aramak sadece ilginç değil, aynı zamanda çok arzu edilir görünüyor. Belki bu size ideal ilaçları alma şansı verir? Hiçbir mikroorganizmanın direnemeyeceği antibiyotikler? Oluşturulan bilgisayar modelleri yardımıyla milyonlarca kimyasal bileşiği kısa sürede test etmek ve antibakteriyel aktivite açısından en umut verici olanları seçmek mümkündür.
Sadece böyle bir "keşfedilmiş" yeni antibiyotik, adını “9000: A Space Odyssey” filmindeki HAL 2001 bilgisayarına borçlu olan halicin.. Çok dirençli Acinetobacter baumannii suşuna karşı in vitro aktivitesine ilişkin çalışmalar iyimserdir, ancak bir başka önemli hastane patojeni olan Pseudomonas aeruginosa'ya karşı çalışmaz. Gelişmelerinin ilk aşamasını kısaltmaya izin veren, yukarıdaki yöntemle elde edilen potansiyel ilaçların daha fazla önerisini gözlemliyoruz. Ne yazık ki, gerçek enfeksiyon koşulları altında yeni ilaçların güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için hala yapılacak hayvan ve insan çalışmaları var.
- Ayrıca şunu da okuyun: Hastalığa yakalanmak kolaydır… hastanede. Neye bulaşabilirsin?
Bu nedenle, gelecekte uygun şekilde programlanmış bilgisayarlara yeni antibiyotikler oluşturma görevini emanet edecek miyiz?
Bu zaten kısmen oluyor. Bilinen özelliklere ve etki mekanizmalarına sahip çok çeşitli bileşiklerden oluşan devasa kütüphanelerimiz var. Doza bağlı olarak dokularda hangi konsantrasyona ulaştıklarını biliyoruz. Toksisite dahil kimyasal, fiziksel ve biyolojik özelliklerini biliyoruz. Antimikrobiyal ilaçlar söz konusu olduğunda, etkili bir ilaç geliştirmek istediğimiz mikroorganizmanın biyolojik özelliklerini tam olarak anlamaya çalışmalıyız. Lezyonlara neden olan mekanizmayı ve virülans faktörlerini bilmemiz gerekiyor.
Örneğin, semptomlarınızdan bir toksin sorumluysa, ilacın üretimini baskılaması gerekir. Çoklu antibiyotiğe dirençli bakteriler söz konusu olduğunda, direnç mekanizmalarını öğrenmek gerekir ve bunlar antibiyotiği hidrolize eden bir enzimin üretiminden kaynaklanıyorsa inhibitörlerini ararız. Bir reseptör değişikliği direnç mekanizmasını oluşturduğunda, ona afinitesi olan birini bulmamız gerekir.
Belki de belirli insanların ihtiyaçlarına veya belirli bakteri türlerine göre uyarlanmış “kişiye özel” antibiyotiklerin tasarımı için teknolojiler geliştirmeliyiz?
Harika olurdu, ama … şu anda, bir enfeksiyonu tedavi etmenin ilk aşamasında, genellikle etiyolojik faktörü (hastalığa neden olan) bilmiyoruz, bu nedenle tedaviye geniş bir etki spektrumu olan bir ilaçla başlıyoruz. Farklı sistemlerin farklı dokularında meydana gelen birçok hastalıktan genellikle bir bakteri türü sorumludur. Örnek olarak, diğerlerinin yanı sıra cilt enfeksiyonlarına, zatürree, sepsise neden olan altın stafilokokları ele alalım. Ancak aynı enfeksiyonlardan piyojenik streptokok ve Escherichia coli de sorumludur.
Sadece enfeksiyona hangi mikroorganizmanın neden olduğunu değil, aynı zamanda ilaca duyarlılığının nasıl olduğunu da söyleyen mikrobiyoloji laboratuvarından kültür sonucunu aldıktan sonra, ihtiyaçlarınıza "uyarlanmış" bir antibiyotik seçmenize olanak tanır. Ayrıca şunu unutmayın aynı patojenin vücudumuzun başka yerlerinde neden olduğu bir enfeksiyon, farklı bir ilaç gerektirebilirçünkü tedavinin etkinliği, enfeksiyon bölgesindeki konsantrasyonuna ve elbette etiyolojik faktörün duyarlılığına bağlıdır. Hem etiyolojik faktör bilinmediğinde geniş spektrumlu (ampirik tedavi) hem de zaten bir mikrobiyolojik test sonucumuz olduğunda (hedefli tedavi) dar kapsamlı yeni antibiyotiklere acilen ihtiyacımız var.
Mikrobiyomumuzu yeterince koruyacak kişiselleştirilmiş probiyotikler üzerine araştırmalara ne dersiniz?
Şu ana kadar istenilen özelliklere sahip probiyotikler oluşturamadık, mikrobiyomumuz ve onun sağlık ve hastalıktaki imajı hakkında hala çok az şey biliyoruz.. Son derece çeşitlidir, karmaşıktır ve klasik üreme yöntemleri onu tam olarak anlamamıza izin vermez. Gastrointestinal sistemle ilgili giderek daha sık yapılan metagenomik çalışmaların, mikrobiyom içinde hedeflenen iyileştirici müdahalelere izin verecek önemli bilgiler sağlayacağını umuyorum.
Belki de antibiyotikleri ortadan kaldıran bakteriyel enfeksiyonlar için başka tedavi seçeneklerini de düşünmeniz gerekiyor?
Bir antibiyotiğin modern tanımının orijinalinden farklı olduğunu, yani yalnızca mikrobiyal metabolizmanın ürünü olduğunu unutmamalıyız. Kolaylaştırmak için, Şu anda antibiyotiklerin, linezolid veya florokinolonlar gibi sentetik olanlar da dahil, tüm antibakteriyel ilaçlar olduğunu düşünüyoruz.. Diğer hastalıklarda kullanılan ilaçların antibakteriyel özelliklerini araştırıyoruz. Ancak şu soru ortaya çıkıyor: Orijinal göstergelerdeki hükümlerinden vazgeçmeli misiniz? Değilse, muhtemelen onlara hızlı bir şekilde direnç göstereceğiz.
Enfeksiyonlara karşı mücadeleye eskisinden farklı bir yaklaşımla ilgili birçok tartışma ve araştırma denemesi yapıldı. Elbette en etkili yol aşı geliştirmektir.. Bununla birlikte, bu kadar geniş bir mikrop çeşitliliği ile, patojenik mekanizmalar hakkındaki bilgimizin sınırlı olması ve ayrıca teknik ve uygun maliyetli nedenlerden dolayı bu mümkün değildir. Örneğin enfeksiyonun patogenezinde önemli olan toksinlerin ve enzimlerin üretimini sınırlayarak veya genellikle enfeksiyonun ilk aşaması olan doku kolonizasyonu olasılığından onları mahrum bırakarak patojenitelerini azaltmaya çalışıyoruz. Bizimle barış içinde bir arada yaşamalarını istiyoruz.
____________________
Prof. dr hab. med. Galleria Griniewicz tıbbi mikrobiyoloji alanında uzmandır. Ulusal İlaç Enstitüsü'nün Epidemiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Bölümü'ne başkanlık etti. Ulusal Antibiyotik Koruma Programının başkanıdır ve 2018 yılına kadar tıbbi mikrobiyoloji alanında ulusal danışman olarak görev yapmıştır.
Yayın kurulu şunları önerir:
- İnsanlık koronavirüs pandemisini tek başına kazandı - prof ile bir röportaj. Galleria Griniewicz
- Her ailede kanser. Prof. ile röportaj Szczylik
- Doktordaki adam. Dr. Ewa Kempisty-Jeznach, MD ile röportaj