Xeroderma pimentosum (XP) olarak bilinen çok nadir bir kalıtsal hastalıktan etkilenen ayın çocukları, güneşe maruz kalmalarını engelleyen ultraviyole radyasyona karşı aşırı duyarlılıktan muzdariptir. Tam korumanın yokluğunda, bazen nörolojik bozukluklarla ilişkili cilt kanseri ve göz hasarına maruz kalırlar. Tedavi önemli ilerleme kaydetti, ancak prognoz hala kasvetli ve hastalıkla günlük olarak yaşamak zor.

Tanım

Xeroderma pigmentosum (XP), güneş ışığında ve bazı yapay ışık kaynaklarında bulunan ultraviyole (UV) radyasyona karşı aşırı hassasiyet ile karakterize, nadir görülen kalıtsal bir genetik hastalıktır.

Etkilenen çocuklarda güneşe en ufak bir maruziyetle cilt ve göz lezyonları gelişir ve çok küçük çocuklarda cilt kanserleri ortaya çıkabilir. Hastalığın bazı formlarına nörolojik bozukluklar eşlik eder.

Güneşe karşı tam koruma kurulmadığında, yaşam beklentisi 20 yıldan azdır. Güneşe maruz kalmamak için sadece geceleri dışarı çıkmak zorunda kalan genç hastalara bazen "ayın çocukları" denir.

Bilgiler

UV radyasyonu (UVA ve UVB) görünmez, kısa dalga boylu, yüksek nüfuz edici radyasyondur.

İnsanlarda, güneşin yaydığı UV ışınlarına orta derecede maruz kalmak D vitamini sentezine izin verir. Öte yandan, aşırı maruz kalma, ciltte ve gözlerde kısa süreli yanıklara neden olduğu ve uzun vadede erken cilt yaşlanmasına neden olduğu için zararlıdır. ve cilt kanseri.

Bu hasar, hücrelerin DNA'sını değiştiren çok reaktif moleküller olan serbest radikallerin üretiminden kaynaklanmaktadır. Genellikle, hücrelerin DNA onarım sistemi, çoğu DNA hasarını onarabilir. Hücrelerin kanserli hücrelere dönüşmesine yol açan birikimleri gecikir.

Ancak ay çocuklarında, DNA onarım sistemi etkili değildir çünkü onu kontrol eden genler kalıtsal mutasyonlar tarafından değiştirilir.

Daha doğrusu, “klasik” olarak adlandırılan yedi tür XP (XPA, XPB vb. XPG) ile benzer formlarda meydana gelmesine neden olabilen 8 farklı geni etkileyen mutasyonları ve “XP varyantı” olarak adlandırılan bir türü tespit etmek mümkün oldu. . , daha sonraki belirtilerle hastalığın zayıflatılmış bir formuna karşılık gelir.

Hastalığın kendini ifade etmesi için, mutasyona uğramış genin bir kopyasının annesinden ve diğer kopyasının babasından kalıtım yoluyla alınması gerekir (“otozomal resesif” modda bulaşma). Bu nedenle ebeveynler, her biri mutasyona uğramış genin tek bir kopyasına sahip olan sağlıklı taşıyıcılardır.

tanı

Tanı, ilk cilt ve oküler semptomların ortaya çıkmasıyla birlikte, 1 ila 2 yaş civarında erken çocukluk döneminden itibaren uyandırılabilir.

Bunu doğrulamak için, dermiste bulunan fibroblast adı verilen hücreleri çıkarmak için bir biyopsi yapılır. Hücresel testler, DNA onarım oranını ölçmeyi mümkün kılar.

İlgili insanlar

Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri'nde 1 kişiden 4 ila 1'ü XP'ye sahiptir. Japonya, Mağrip ülkeleri ve Ortadoğu'da 000 çocuktan 000'i bu hastalığa yakalanıyor.

Ekim 2017'de, "Les Enfants de la lune" derneği Fransa'da 91 vaka tespit etti.. 

Hastalık, genel popülasyondan yaklaşık 4000 kat daha fazla sıklıkta, erken dönemde dejenere olan cilt ve göz lezyonlarına neden olur.

Cilt lezyonları

• Kızarıklık (eritem): UV duyarlılığı, yaşamın ilk aylarından itibaren minimum düzeyde maruz kaldıktan sonra şiddetli "güneş yanığı" ile sonuçlanır. Bu yanıklar zayıf iyileşir ve birkaç hafta sürer.
• Hiperpigmentasyon : Yüzde “çiller” belirir ve vücudun açıkta kalan kısımları sonunda düzensiz kahverengi lekelerle kaplanır.
• Cilt kanserleri: İlk önce küçük kırmızı ve pürüzlü lekelerin görünümü ile kanser öncesi lezyonlar (güneş keratozları) ortaya çıkar. Kanserler genellikle 10 yaşından önce gelişir ve 2 yaşında ortaya çıkabilir. Bunlar, yayılma eğilimleri (metastazlar) nedeniyle daha ciddi olan lokalize karsinomlar veya melanomlar olabilir.

Göz hasarı

Bazı bebekler fotofobiden muzdariptir ve ışığı çok iyi tolere etmezler. 4 yaşından itibaren kornea ve konjonktivada anormallikler (konjonktivit) gelişir ve göz kanserleri ortaya çıkabilir.

Nörolojik bozukluklar

Nörolojik bozukluklar veya psikomotor gelişim anormallikleri (sağırlık, motor koordinasyon sorunları vb.) hastalığın belirli formlarında (hastaların yaklaşık %20'sinde) ortaya çıkabilir. Fransa'da en yaygın olan XPC biçiminde bulunmazlar.

İyileştirici tedavinin yokluğunda, yönetim cilt ve göz lezyonlarının önlenmesi, taranması ve tedavisine dayanır. Bir dermatolog ve bir göz doktoru tarafından çok düzenli bir takip (yılda birkaç kez) gereklidir. Nörolojik ve işitsel problemler de taranmalıdır.

UV maruziyetinin önlenmesi

UV maruziyetinden kaçınma ihtiyacı aile hayatını bozar. Geziler azaltılır ve geceleri etkinlikler yapılır. Ayın çocukları artık okulda hoş karşılanıyor, ancak organizasyonun kurulması genellikle zordur.

Koruma önlemleri son derece kısıtlayıcı ve maliyetli olmaya devam ediyor:

• çok yüksek koruma sağlayan güneş koruyucuların tekrarlanan uygulamaları,
• koruyucu ekipman kullanımı: şapka, maske veya UV önleyici gözlükler, eldivenler ve özel giysiler,
• düzenli olarak ziyaret edilen yerlerin (ev, okul, araba, vb.) UV önleyici pencere ve ışıklarla donatılması (neon ışıklarına dikkat edin!). 

Deri tümörlerinin tedavisi

Tümörlerin lokal anestezi altında cerrahi olarak çıkarılması genellikle tercih edilir. Bazen iyileşmeyi desteklemek için hastanın kendisinden alınan bir deri grefti yapılır.

Diğer geleneksel kanser tedavileri (kemoterapi ve radyoterapi), tümörün ameliyat edilmesinin zor olduğu durumlarda alternatiftir.

Diğer terapötik araçlar

• Oral retinoidler cilt tümörlerini önlemeye yardımcı olabilir, ancak genellikle zayıf tolere edilir.
• Kanser öncesi lezyonlar, 5-florourasil (bir kanser karşıtı molekül) bazlı bir krem ​​uygulanarak veya kriyoterapi (soğuk yanma) ile tedavi edilir.
• Güneşe yeterince maruz kalmamaya bağlı olarak ortaya çıkan eksiklikleri gidermek için D vitamini takviyesi gereklidir.

Psikolojik bakım

Sosyal dışlanma duygusu, ebeveynlerin aşırı korunması ve cilt lezyonlarının ve ameliyatlarının estetik etkisi ile yaşamak kolay değildir. Ayrıca, UV ışınlarına karşı tam koruma için yeni protokollerin yakın zamanda tanıtılmasından bu yana çok daha iyi görünse de hayati prognoz belirsizliğini koruyor. Psikolojik bakım, hasta ve ailesinin hastalıkla baş etmesine yardımcı olabilir.

Ara

İlgili genlerin keşfi, yeni tedavi yolları açtı. DNA'yı onarmak için gen tedavisi ve lokal tedaviler gelecek için çözümler olabilir.

Ay çocukları dünyaya gelen ailelerde genetik danışmanlık önerilir. Yeni bir doğumla ilişkili riskleri tartışacaktır.

Nedensel mutasyonlar tanımlanmışsa doğum öncesi tanı mümkündür. Çift isterse, hamileliğin tıbbi olarak sonlandırılmasına başvurulabilir.