Creutzfeldt-Jakob hastalığı, prion hastalıklarından biridir. Bunlar, merkezi sinir sisteminin dejenerasyonu ile karakterize nadir görülen hastalıklardır ve ayrıca subakut bulaşıcı süngerimsi ensefalopatiler (TSE) olarak da adlandırılırlar. Bunlara normal fakat zayıf uyumlu bir protein olan prion proteininin (1) beyinde birikmesi neden olur. Ne yazık ki, Creutzfeldt-Jakob hastalığı, hızlı ve ölümcül bir seyir ve ayrıca tedavi eksikliği ile karakterizedir. Fransa'da her yıl 100 ila 150 vaka görülür (2).

Hastalık genellikle uykusuzluk veya anksiyete gibi spesifik olmayan bozukluklarla başlar. Yavaş yavaş hafıza, oryantasyon ve dil bozuklukları başlar. Daha sonra psikiyatrik bozuklukların yanı sıra serebellar ataksi (hareketsiz durma ve yürüme sırasındaki dengesizlik ve buna sarhoşluğa benzer bir sendeleme eşlik eder) ile kendini gösterir. Merkezi sinir sisteminde de tipik lezyonlar vardır (florid plaklar, vakuollerle çevrili PrPres amiloid birikintileri).

Her iki cinsiyet de etkilenir, ancak genç erişkinlerde yüksek sıklıkta.

Ne yazık ki, güvenilir bir tanı testi yoktur. Bir elektroensefalogram (EEG), beyin aktivitesindeki nispeten spesifik bozuklukları tanımlayabilir. MRI, beynin belirli bölgelerinde (bazal ganglionlar, korteks) çok az ayırıcı tanı bulunan spesifik anormallikleri ortaya çıkarır.

Tüm bu klinik ve paraklinik unsurlar Creutzfeldt-Jakob hastalığı tanısı koymayı mümkün kılıyorsa, bu yalnızca olası bir tanıdır: aslında, yalnızca ölümden sonra daha sık yapılan beyin dokusunun incelenmesi, hastalığın doğrulanmasını sağlar. Teşhis.

Creutzfeld-Jakob hastalığı, genetik nedenli (prion proteinini kodlayan gendeki bir mutasyon nedeniyle, en yaygın olan E200K mutasyonu nedeniyle), bulaşıcı neden (kontaminasyona ikincil) veya sporadik formda olabilen tek insan hastalığıdır. mutasyon veya bulunan bir ekzojen priona maruz kalmadan rastgele oluşum).

Bununla birlikte, sporadik form en yaygın olanıdır: her yıl teşhis edilen tüm subakut bulaşıcı süngerimsi ensefalopatilerin (TSE'ler) %85'ini oluşturur. Bu durumda hastalık genellikle 60 yıl sonra ortaya çıkar ve yaklaşık 6 aylık bir süre içinde ilerler. Hastalık genetik veya bulaşıcı olduğunda, semptomlar daha erkendir ve daha yavaş ilerler. Enfeksiyöz formlarda kuluçka süresi son derece uzun olabilir ve 50 yılı geçebilir.

Prion proteini (PrPc), birçok türde çok korunmuş bir şekilde bulunan fizyolojik bir proteindir. Beyin nöronlarında, prion proteini üç boyutlu yapısını değiştirerek patojenik hale gelebilir: kendi üzerine çok sıkı bir şekilde katlanır, bu da onu hidrofobik, az çözünür ve bozulmaya karşı dirençli hale getirir. Daha sonra “scrapie” prion proteini (PrPsc) olarak adlandırılır. PrPsc birbirleriyle toplanır ve beyin hücrelerinin içinde ve dışında çoğalan, işlevlerini ve hayatta kalma mekanizmalarını bozan birikintiler oluşturur.

Bu anormal formda, prion proteini aynı zamanda konformasyonel anomalisini iletebilir: bir PrPsc ile temas halinde, normal bir prion proteini de anormal bir konformasyon benimser. Bu domino etkisidir.

Kişiler arasında bulaşma riski

Prion hastalıklarının bireyler arası geçişi doku nakli ile veya büyüme hormonlarının verilmesini takiben mümkündür. En riskli dokular merkezi sinir sistemi ve gözden gelir. Daha az ölçüde, beyin omurilik sıvısı, kan ve belirli organlar (böbrekler, akciğerler, vb.) de anormal prionu iletebilir.

Gıda riski

 Bir prionun sığırlardan insanlara kontamine gıda tüketimi yoluyla bulaşmasından 1996'da dramatik "deli dana" krizi sırasında şüphelenildi. Birkaç yıldır, sığır süngerimsi ensefalopati (BSE) salgını Birleşik Krallık'taki sürüleri vurmuştur3. Her yıl on binlerce hayvanı etkileyen bu prion hastalığının yayılması, hiç şüphesiz, karkaslardan üretilen ve yeterince dekontamine edilmemiş hayvan yemi kullanımından kaynaklanmaktadır. Ancak kökeni tartışmalıdır.

Günümüzde prion hastalıklarının spesifik bir tedavisi yoktur. Reçete edilebilecek ilaçlar, hastalığın çeşitli semptomlarını hafifletebilen veya sınırlayabilen ilaçlardır. Ulusal CJD Destek Birimi tarafından hastalara ve ailelerine tıbbi, sosyal ve psikolojik destek sunulmaktadır. PrPc'nin dönüşümünü önlemeyi, proteinin anormal formlarının ortadan kaldırılmasını teşvik etmeyi ve yayılmasını sınırlamayı amaçlayan ilaçların araştırılması umut vericidir. İlginç bir kurşun, enfeksiyon sırasında yer alan hücresel aracılardan biri olan PDK1'i hedefler. İnhibisyonu, hem PrPc'nin bölünmesini teşvik ederek dönüşüm fenomenini engellemeyi hem de nöronların hayatta kalması üzerindeki replikasyonunun sonuçlarını hafifletmeyi mümkün kılacaktır.