Krabbe hastalığı, sinir sisteminin sinirlerini etkileyen kalıtsal bir hastalıktır. 1 kişiden yaklaşık 100'ini etkiler ve çoğu zaman bebekleri etkiler. Miyelin kılıfına zarar veren bir enzimin arızalanmasından kaynaklanır.

Tanım

Krabbe hastalığı, merkezi (beyin ve omurilik) ve periferik sinir sisteminin sinir hücrelerini (miyelin) çevreleyen kılıfı yok eden kalıtsal bir hastalıktır.

Çoğu durumda, Krabbe hastalığının belirti ve semptomları bebeklerde 6 aylıktan önce gelişir ve genellikle 2 yaşında ölümle sonuçlanır. Daha büyük çocuklarda ve yetişkinlerde geliştiğinde, hastalığın seyri büyük ölçüde değişebilir.

Krabbe hastalığının tedavisi yoktur ve tedavi destekleyici bakıma odaklanır. Bununla birlikte, kök hücre nakli yöntemleri, semptomlar başlamadan tedavi edilen bebeklerde ve bazı büyük çocuklarda ve yetişkinlerde bir miktar başarı göstermiştir.

Krabbe hastalığı yaklaşık 1 kişiden 100'ini etkiler. İnfantil form, kuzey Avrupa popülasyonlarındaki vakaların % 000'ini oluşturmaktadır. Globoid hücre lökodistrofisi olarak da bilinir.

Krabbe hastalığının nedenleri

Krabbe hastalığına, belirli bir enzim (galaktocerebrosidaz) üreten belirli bir gendeki (GALC) bir mutasyon neden olur. Mutasyonun neden olduğu bu enzimin yokluğu, miyelin oluşumunun kaynağı olan hücreler olan oligodendrositleri yok edecek ürünlerin (galaktolipitler) birikmesine yol açar. Daha sonra miyelin kaybı (demiyelinizasyon adı verilen bir fenomen), sinir hücrelerinin mesaj gönderip almasını engeller.

En çok kim etkilenir?

Krabbe hastalığı ile ilişkili gen mutasyonu, yalnızca hasta, ebeveynlerden kalıtılan genin mutasyona uğramış kopyalarına sahipse hastalığa neden olur. Mutasyona uğramış iki kopyadan kaynaklanan bir hastalığa otozomal çekinik bozukluk denir.

Her ebeveynde genin mutasyona uğramış bir kopyası varsa, çocuk için risk aşağıdaki gibi olacaktır:

• Hastalığa yol açabilecek mutasyona uğramış iki kopyayı kalıtım yoluyla alma riski %25.
• Mutasyona uğramış tek bir kopyadan kalıtım alma riski %50. Çocuk daha sonra mutasyonun taşıyıcısıdır, ancak hastalığı geliştirmez.
• Genin iki normal kopyasını kalıtım yoluyla alma riski %25.

Krabbe hastalığının teşhisi

Bazı durumlarda Krabbe hastalığı, yenidoğanlarda semptomlar ortaya çıkmadan önce tarama testleri ile teşhis edilir. Bununla birlikte, çoğu durumda, semptomların başlangıcı, olası nedenlerin daha sonra araştırılmasıyla, bir testten önce tetiklenir.

Laboratuvar testleri

GALC enziminin aktivite seviyesini değerlendirmek için bir kan örneği ve bir biyopsi (küçük deri örneği) bir laboratuara gönderilir. Çok düşük bir seviye veya sıfır aktivite seviyesi, Krabbe hastalığının varlığını yansıtabilir.

Sonuçlar bir doktorun teşhis koymasına yardımcı olsa da, hastalığın ne kadar hızlı ilerleyebileceğine dair kanıt sağlamazlar. Örneğin, çok düşük GALC aktivitesi, hastalığın hızla ilerleyeceği anlamına gelmez.

Elektroensefalogram (EEG)

Anormal bir EEG, bir hastalık hipotezini güçlendirebilir.

Görüntüleme testleri

Doktorunuz, beynin etkilenen bölgelerinde miyelin kaybını tespit edebilen bir veya daha fazla görüntüleme testi isteyebilir. Bu testler şunları içerir:

• Manyetik Rezonans Görüntüleme, ayrıntılı 3 boyutlu görüntüler üretmek için radyo dalgalarını ve bir manyetik alanı kullanan bir teknolojidir.
• Bilgisayarlı tomografi, iki boyutlu görüntüler üreten özel bir radyoloji teknolojisi.
• Sinirlerin ne kadar hızlı mesaj gönderebildiğini ölçen sinir iletimi çalışması. Sinirleri çevreleyen miyelin bozulduğunda sinir iletimi yavaşlar.

Genetik test

Teşhisi doğrulamak için bir kan örneği ile genetik bir test yapılabilir.

Krabbe hastalığı olan bir çocuğa sahip olma riskini değerlendirmek için genetik testler bazı durumlarda düşünülebilir:

• Ebeveynler bilinen taşıyıcılarsa, çocuklarının hastalığa yakalanma olasılığının olup olmadığını belirlemek için doğum öncesi genetik test isteyebilirler.
• Ebeveynlerden birinin veya her ikisinin, bilinen bir aile Krabbe hastalığı öyküsü nedeniyle bir GALC gen mutasyonunun olası taşıyıcıları olup olmadığı.
• Bir çocuğa Krabbe hastalığı teşhisi konulursa, bir aile, hastalığı daha sonra geliştirebilecek diğer çocuklarını belirlemek için genetik test yapmayı düşünebilir.
• Tüp bebek kullanan bilinen taşıyıcılar, implantasyondan önce genetik test isteyebilir.

Yenidoğan taraması

Bazı eyaletlerde, Krabbe hastalığı testi, yeni doğanlar için standart bir değerlendirme setinin parçasıdır. İlk tarama testi, GALC enziminin aktivitesini ölçer. Enzim aktivitesi düşük ise takip GALC testleri ve genetik testler yapılır. Yenidoğanlarda tarama testlerinin kullanımı nispeten yenidir.

Evrim ve olası komplikasyonlar

İlerlemiş Krabbe hastalığı olan çocuklarda enfeksiyonlar ve solunum güçlükleri de dahil olmak üzere bir takım komplikasyonlar gelişebilir. Hastalığın ilerleyen aşamalarında çocuklar sakat kalır, yataklarında kalır ve bitkisel hayata girerler.

Çocukluk çağında Krabbe hastalığı gelişen çocukların çoğu, çoğu zaman solunum yetmezliği veya tam hareket kaybı ve kas tonusunda belirgin azalmadan kaynaklanan komplikasyonlar nedeniyle 2 yaşından önce ölür. Hastalığı daha sonra çocuklukta geliştiren çocukların, genellikle tanıdan sonra iki ila yedi yıl arasında, biraz daha uzun bir yaşam beklentisi olabilir.

Krabbe hastalığının erken çocukluk dönemindeki ilk belirtileri ve semptomları, çeşitli hastalıklara veya gelişimsel sorunlara benzeyebilir. Bu nedenle, çocuğunuzda hastalığın herhangi bir belirti veya semptomu varsa, hızlı ve doğru bir teşhis konması önemlidir.

En yaygın olarak daha büyük çocuklar ve yetişkinlerle ilişkili belirti ve semptomlar Krabbe hastalığına özgü değildir ve zamanında teşhis gerektirir.

Doktorun belirtilerle ilgili soracağı sorular şu şekildedir:

• Hangi belirti veya semptomları fark ettiniz? Ne zaman başladılar?
• Bu belirtiler veya semptomlar zamanla değişti mi?
• Çocuğunuzun dikkatinde herhangi bir değişiklik gözlemlediniz mi?
• Çocuğunuzun ateşi mi çıktı?
• Olağandışı veya aşırı sinirlilik fark ettiniz mi?
• Yeme alışkanlıklarında herhangi bir değişiklik fark ettiniz mi?

Özellikle daha büyük çocuklar veya yetişkinler için sorular şunlar olabilir:

• Çocuğunuz akademik performansında herhangi bir değişiklik yaşadı mı?
• Normal görevlerde veya işle ilgili görevlerde zorluk yaşadınız mı?
• Çocuğunuz başka bir tıbbi sorun için tedavi ediliyor mu?
• Çocuğunuz yakın zamanda yeni bir tedaviye başladı mı?

Çoğu durumda, Krabbe hastalığının belirti ve semptomları doğumdan sonraki ilk birkaç ayda ortaya çıkar. Yavaş yavaş başlarlar ve giderek kötüleşirler.

Hastalığın başlangıcında (yaşamın iki ila altı ayı arasında) yaygın olan belirti ve semptomlar şunlardır:

• Beslenme zorlukları
• açıklanamayan çığlıklar
• Aşırı sinirlilik
• Enfeksiyon belirtisi olmayan ateş
• Azaltılmış uyanıklık
• Geliştirme aşamalarındaki gecikmeler
• Kas spazmları
• Zayıf kafa kontrolü
• Sık sık kusma

Hastalık ilerledikçe, belirtiler ve semptomlar daha şiddetli hale gelir. Şunları içerebilirler:

• anormal gelişim
• İlerleyen işitme ve görme kaybı
• Sert ve sıkı kaslar
• Yutma ve nefes alma yeteneğinin kademeli kaybı

Krabbe hastalığı daha sonra çocuklukta (1 ila 8 yıl) veya yetişkinlikte (8 yıl sonra) geliştiğinde, belirtiler ve semptomlar geniş ölçüde değişebilir ve şunları içerebilir:

• Periferik nöropatili veya periferik nöropatisiz ilerleyici görme kaybı
• Yürüme zorluğu (ataksi)
• Yanma hissi ile parestezi
• El becerisi kaybı
• Kas zayıflığı

Genel bir kural olarak, Krabbe hastalığının başlangıç ​​yaşı ne kadar erken olursa, hastalık o kadar hızlı ilerler.

Ergenlik veya yetişkinlik döneminde teşhis edilen bazı kişilerde kas zayıflığı birincil durum olmak üzere daha az şiddetli semptomlar olabilir. Bilişsel yeteneklerinde herhangi bir değişiklik olmayabilir.

Çocuğun gelişimini izlemek için takip edilmesi önemlidir, özellikle:

• onun büyümesi
• Onun kas tonusu
• Onun kas gücü
• Koordinasyonu
• Duruşu
• Duyusal kapasiteleri (görme, duyma ve dokunma)
• Onun diyeti

Halihazırda Krabbe hastalığı semptomları geliştirmiş olan bebekler için şu anda hastalığın seyrini değiştirebilecek bir tedavi bulunmamaktadır. Bu nedenle tedavi, semptomları yönetmeye ve destekleyici bakım sağlamaya odaklanır.

Müdahaleler şunları içerir:

• nöbetleri yönetmek için antikonvülsan ilaçlar;
• kas spastisitesini ve sinirliliğini gideren ilaçlar;
• kas tonusunun bozulmasını en aza indirmek için fizyoterapi;
• örneğin sıvıları ve besin maddelerini doğrudan mideye iletmek için bir mide tüpü kullanarak besinlerin temini.

Hastalığın daha hafif formları olan daha büyük çocuklar veya yetişkinler için müdahaleler şunları içerebilir:

• kas tonusunun bozulmasını en aza indirmek için fizyoterapi;
• günlük aktivitelerle mümkün olduğunca fazla bağımsızlık elde etmek için ergoterapi;
• GALC enzimleri üreterek miyelini koruyabilen hematopoietik kök hücrelerin transplantasyonu. Göbek kordonu kanından, donör kemik iliğinden veya dolaşımdaki kan kök hücrelerinden gelirler.

Bu terapi, semptomlar başlamadan önce, yani yenidoğan taraması test edildikten sonra bir tanı konulduğunda tedaviye başlanırsa, bebeklerde sonuçları iyileştirebilir. Henüz semptomları olmayan ve kök hücre nakli yapılan bebeklerde hastalık daha yavaş ilerler. Ancak yine de konuşma, yürüme ve diğer motor becerilerde önemli güçlükler yaşarlar.

Daha büyük çocuklar ve hafif semptomları olan yetişkinler de bu tedaviden yararlanabilir.