Fenilketonüri, fenilalanin'in özümsenmemesi (veya metabolize edilmemesi) ile karakterize bir hastalıktır.

Fenilalanin, tiroid bezini uyararak sinir sisteminde temel rolü olan esansiyel bir amino asittir. Aynı zamanda entelektüel bir uyarıcıdır. Bu amino asit vücut tarafından sentezlenmez ve bu nedenle temin edilmelidir. by Gıda. Gerçekten de fenilalanin, et, balık, yumurta, soya, süt, peynir gibi hayvansal ve bitkisel kaynaklı proteinler açısından zengin tüm gıdaların bileşenlerinden biridir.

Özel bir üstünlük olmaksızın hem kızları hem de erkekleri etkileyen nadir bir genetik ve kalıtsal hastalıktır.

Hızlı tedavi için hastalık çok erken tespit edilmezse vücutta ve özellikle sinir sisteminde bu maddenin birikimi olabilir. Gelişmekte olan beyinde çok fazla fenilalanin toksiktir.

Vücutta bulunan fazla fenilalanin böbrek sistemi tarafından boşaltılır ve bu nedenle hastanın idrarında fenilketonlar şeklinde bulunur. (2)

Fransa'da doğumda bir fenilalanin tarama testi sistematiktir: Guthrie testi.

Prevalans (belirli bir zamanda bir popülasyonda hastalığı olan kişi sayısı), ilgili ülkeye bağlıdır ve 1/25 ile 000/1 arasında değişebilir.

Fransa'da fenilketonüri prevalansı 1/17'dir. (000)

Bu hastalık, hastanın vücudundaki fenilalanin seviyesini azaltmak ve beyin hasarını sınırlamak için düşük proteinli bir diyetle tedavi edilir.

Hastalığın erken tedavisi genellikle semptomların gelişmesini engeller.

Ek olarak, bu molekülün beyinde birikmesine yol açan geç tedavinin belirli sonuçları vardır: (3)

- zorlukları öğrenmek;

- davranışsal bozukluklar;

– epileptik bozukluklar;

- egzama.

Doğumda yapılan kan testlerinden sonra hastalığın üç formu gösterilmiştir: (2)

– tipik fenilketonüri: fenilalaninemi (kandaki fenilalanin seviyesi) 20 mg / dl'den (veya 1 μmol / l) daha yüksek;

– atipik fenilketonüri: 10 ila 20 mg/dl (veya 600-1 µmol/l) arasında bir seviye ile;

– Fenilalanineminin 10 mg/dl'den (veya 600 μmol/l) az olduğu kalıcı orta dereceli hiperfenilalaninemi (HMP). Hastalığın bu formu ciddi değildir ve herhangi bir kötüleşmeyi önlemek için sadece basit izleme gerektirir.

Doğumda sistematik tarama, vakaların çoğunda, hastalığın tipik semptomlarının görünümünü sınırlamayı mümkün kılar.

Hastalığın tedavisi, protein açısından düşük bir diyete ve fenilalanineminin izlenmesine dayanır, ayrıca vücutta ve özellikle beyinde fenilalanin birikimini önlemeye yardımcı olur. (2)

Yenidoğan tanısının konulmaması durumunda fenilketonüri belirtileri doğumdan hemen sonra ortaya çıkar ve hastalığın şekline göre az ya da çok şiddetli olabilir.

Bu semptomlar aşağıdakilerle karakterize edilir:

- çocuğun zihinsel gelişiminde bir gecikme;

- büyümede bir gecikme;

- mikrosefali (kafatasının anormal derecede küçük boyutu);

- kasılmalar ve titreme;

- egzama;

- kusma;

– davranış bozuklukları (hiperaktivite);

– motor bozukluklar.

Hiperfenilalaninemi durumunda, fenilalanin'i tirozine (ko-faktör BHA) dönüştürmek için bir kofaktör kodlayan gende mutasyonlar mümkündür. Tirozin üretimindeki bu bozukluklar şunlara yol açar:

- açık ten;

- açık saç.

Fenilalanin, kalıtsal bir genetik hastalıktır. Otozomal çekinik kalıtımla sonuçlanır. Bu bulaşma modu bir otozomla (cinsel olmayan kromozom) ilgilidir ve resesiflik, deneğin hastalıklı fenotipi geliştirmek için mutasyona uğramış alelin iki kopyasına sahip olması ihtiyacıyla sonuçlanır. (4)

Hastalığın kaynağı, PAH geninin (12q22-q24.2) mutasyonudur. Bu gen, hidrolize (bir maddenin su ile yok edilmesine) izin veren bir enzimi kodlar: fenilalanin hidroksilaz.

Mutasyona uğramış gen bu nedenle fenilalanin hidroksilazın aktivitesinde bir azalmaya neden olur ve bu nedenle gıdalardan fenilalanin vücut tarafından etkili bir şekilde işlenmez. Etkilenen kişinin kanındaki bu amino asidin seviyesi bu nedenle artar. Vücuttaki bu fenilalanin miktarının artmasının ardından başta beyin olmak üzere farklı organ ve/veya dokularda depolanması gerçekleşecektir. (4)

Hastalıkla ilişkide başka mutasyonlar da gösterilmiştir. Bunlar, BHA'yı (fenilalaninin tirozine dönüşümü için kofaktör) kodlayan genler düzeyindeki modifikasyonlardır ve özellikle hiperfenilalaninemi formuyla ilgilidir. (1)

Hastalıkla ilişkili risk faktörleri genetiktir. Aslında, bu hastalığın bulaşması otozomal çekinik geçiş yoluyla gerçekleşir. Her iki durumda da, gen için mutasyona uğramış iki alelin varlığı, hastalığı geliştirmek için bireyde mevcut olmalıdır.

Bu anlamda, hasta bireyin her ebeveyni, mutasyona uğramış genin bir kopyasına sahip olmalıdır. Çekinik bir form olduğu için mutasyona uğramış genin sadece bir kopyasına sahip olan ebeveynler hastalık belirtileri göstermezler. Bununla birlikte, her birinin mutasyona uğramış bir geni yavrulara iletmeleri için her birinin %50'ye kadar olması gerekir. Çocuğun babası ve annesi mutasyona uğramış bir gen aktarıyorsa, denek bu nedenle iki mutasyona uğramış alele sahip olacak ve daha sonra hastalıklı fenotip geliştirecektir. (4)

Fenilketonüri tanısı esas olarak doğum tarama programı aracılığıyla yapılır: sistematik yenidoğan taraması. Bu Guthrie testidir.

 Kandaki fenilalanin seviyesi 3 mg/dl (veya 180 µmol/l) üzerinde ise bu test pozitif kabul edilir. Aşırı fenilalaninemi bağlamında, fenilketonüri varlığını doğrulamak için uzmanlaşmış bir merkezde ikinci bir kan testi yapılır. İkinci doz sırasında fenilalanin düzeyi hala 3 mg/dl'nin üzerindeyse ve sorumlu olabilecek başka bir hastalık saptanmamışsa tanı konur. (2)

Bu hastalığın tanısı BH4 eksikliğinden ayırt edilmelidir. Aslında, ikincisi özellikle hiperfenilalanineminin karakteristiğidir ve sadece basit izleme gerektirir. Denekte fenilketonüri varlığının tespiti özel tedavi ve düşük proteinli bir diyet gerektirir. (1)

Bu nedenle fenilketonüri için birincil tedavi, fenilalanin açısından düşük bir diyet, yani diyet protein alımının azaltılmasıdır. Bu düşük proteinli diyet, yenidoğan taraması yapılır yapılmaz uygulanmalıdır. Yaşam boyu takip edilmelidir ve konuya ve hastalığın şekline bağlı olarak az ya da çok katı olabilir. (2)

Fenilalaninden yoksun bu diyete ek olarak, diyetinin daha az katı olması, hatta diyetinin normal kalması için hastaya sapropterin dihidroklorür reçete edilebilir. (2)

Ayrıca bu diyet nedeniyle bu alımlardaki dengesizliği düzeltmek için amino asitler (fenilalanin hariç), vitaminler ve mineraller açısından zengin gıda takviyeleri önerilebilir. (3)

Fenilketonürisi olan kişiler aspartam (endüstriyel içecekler, gıda müstahzarları vb. birçok üründe kullanılan yapay tatlandırıcı) tüketiminden kesinlikle kaçınmalıdır. Aslında, bir kez emildiğinde, aspartam vücutta fenilalanin'e dönüştürülür. Bu anlamda bu molekülün vücutta birikme riskini artırır ve hasta kişi için toksik olma riskini artırır. Aspartam birçok ilaçta da bulunur, bazı ilaçlar alınırken hastalardan özel dikkat gösterilmesi gerekir.

Önleme açısından, hastalığın bulaşması kalıtsal olduğundan, hastalıktan etkilenen aileler genetik yardım ve tavsiye alabilirler.

Prognoz, hastaya ve hastalığın şekline bağlı olarak değişkendir.